陈友谅在太平被朱元璋打败后，心中大怒，他决意先做调整，再次出兵，这一次陈友谅派兵一举攻下安庆，时间是元至正二十一年（1361年）的七月，朱元璋刚被小明王封为“吴国公”不久。

    安庆对朱元璋来说具有重要的战略意义，陈友谅攻安庆是明显的挑战。朱元璋看着安庆失守，心中的愤怒不会比陈友谅败走太平少，愤怒的朱元璋立即召集文武将士，商讨对策。

    朱元璋说：“陈友谅的野心并未因太平一战而消失，反而愈加猖狂了，如今安庆已经失守，陈友谅的下一个目标就是应天啊。”

    猛将常遇春道：“陈友谅欺人太甚，不断惹起事端，末将以为上次趁他败走的时候，就应攻下他的老巢。”

    而李善长以为，陈友谅不是容易对付的人，和他的战争才刚刚开始，要作长久的打算。

    商讨很久，朱元璋决定不可再忍耐，也不可再小打小闹了。这次必须全力出击，溯江西伐，和陈友谅一决雌雄。而此时，陈友谅其实早就有决战朱元璋的野心，所以朱元璋和陈友谅的这一战可谓是阵容强大，对双方的发展来说都是决定生死存亡的关键时刻。

    既然决定溯江西伐，朱元璋就得造些声势。他知道陈友谅杀了倪文俊，又杀了徐寿辉，引起很多人的不满，同时徐寿辉的部下对他更是反感。朱元璋就造了一艘巨大的船只，在船上竖了一面大旗，旗上写着“吊民伐罪，纳顺招降”八个大字，老远就能看到。陈友谅得知这一信息后，心中更为愤怒，认为朱元璋为人太猖狂，有何德何能可以“伐罪”自己，决心与朱元璋斗个你输我赢。

    朱元璋此次出击的第一个目标是先将失守的安庆收复。因为朱元璋得到情报说，陈友谅对自己的举动异常不满，已经举兵东下，安庆守兵较弱，朱元璋不费力气收复了安庆。而收复安庆如此顺利，还有另外一个原因，就是朱元璋拉拢了对陈友谅不满的一员大将张志雄。这个人本是天完国核心人物赵普胜的心腹，而赵普胜已经被朱元璋用离间计陷害，不知情的人都以为是陈友谅杀害了赵普胜。其实，应该说陈友谅杀赵普胜是早晚之事，但朱元璋从中起了推动作用，却又不为人知。所以，张志雄就对陈友谅非常不满，这一点朱元璋当然心知肚明，所以在两兵相较的时候，就用了些攻心术，把张志雄拉拢过来了。

    安庆收归以后，朱元璋派胡大海力克信州（今江西上饶），同时朱元璋亲自统兵，一举攻下江州。其间，陈友谅的守将丁普朗、傅友德全军归降朱元璋。陈友谅称帝的时候迁都江州，江州被攻下，陈友谅只能兵败逃走，到了武昌。而朱元璋又下令乘胜出击江西和湖北，南康、蕲州、黄州（今湖北黄冈）、黄梅、广济、兴国等地守军皆投降朱元璋，各城相继归顺。这样，朱元璋的领土在江西和湖北不断扩大，而陈友谅连连失利，曾经的强大在和朱元璋的斗争中日益缩小。

    然而当朱元璋和陈友谅正在血拼的时候，江北的军事形势发生了巨大的变化，这一变化对朱元璋非常不利。北方的小明王和刘福通在和元兵作战的过程中接连失利，而元朝大将察罕帖木儿已经平定了山东各地，小明王退守安丰，很多红巾军的将领都已经被招降，眼看安丰危急。张士诚也向小明王和刘福通发动了进攻，为什么张士诚不趁朱元璋进攻陈友谅的时候进攻应天，反而向小明王出兵呢？原来张士诚和元朝也是关系暧昧，毕竟和朱元璋有协定，所以就应元朝之邀，出兵进攻小明王。

    朱元璋正在和陈友谅决战，收到小明王求救的信息。

    顿时，朱元璋和他的文武将士都陷入了沉思和忧虑之中。

    救还是不救？

    在这关键时刻，眼看陈友谅就要被打败，若此时分兵北上，势必给陈友谅一个绝好的反击机会。

    但朱元璋有他的