明泰昌年(1620年)间,朝廷征石柱兵东援辽东,秦良玉派兄弟邦屏民屏率五千兵先往,自己携子领精兵三千继之。第二年初,秦邦屏率师渡浑河时遭遇一场激烈战斗。秦邦屏战死,秦民屏受伤突围而出。秦良玉与儿子祥麟兼程赴援,到榆关时,马祥麟目中流矢,犹拔矢策马,奋勇而战不肯退。此役结束后,皇上诏加秦良玉二品章服,并予夫人诰命,赐额曰“忠义可嘉。”其子马祥麟被授指挥使,赠邦屏都督佥事锡世荫,与陈策等合祠,民屏进司佥事。
接着,秦良玉奉命回川练兵赴援。到石柱的第二天,忽有一说客樊定邦带着金银登门求见。秦良玉召见问道:“尔来有何贵干?”
“秦夫人,久闻你大名如雷贯耳!我是重庆义军樊龙之弟樊定邦,今受我大哥之托,特来拜见夫人。”
“你大哥有何见教?”
“我哥期望与石柱土司结盟,共同反抗官府。”
秦良玉眉毛动了一下,没有吱声。
樊定邦接着道:“现在川内局面大乱,各地军民蜂起,奢崇明、奢寅已陷内江、新都诸县,正进围成都。樊龙、张彤已据重庆。已杀巡抚徐可求等文武官员五十多人。官府在川的势力已经奔溃。夫人若肯与我部结盟起义,将来夺得天下,当可共享荣贵。”
“住口!”秦良玉猛然怒骂道,“贼奴敢以逆言污耳,我兵将发,即以奴首祭大纛。”说罢,只一挥手,众刀釜手立刻将樊定邦牵出司门,在操场上飘扬着“秦”字的帅旗下,立马斩了樊定邦。秦良玉又吩咐将其送来的礼金犒赏三军,众兵勇闻听欢声雷动。
秦良玉随即宣布起兵讨贼,首先派秦邦屏之子秦翼明、都司胡明臣领兵四千,衔枚疾趋,潜渡渝江,驻南坪关,扼敌归路。派秦邦屏子秦拱明,领兵四百袭两河,焚敌船,阻其东下。裨将秦永成领千兵,分张旗帜山谷间,守护忠、万、丰、涪,驰檄夔州,急防瞿塘上下。再命其子马祥麟和亲弟秦民屏,率兵六千,沿江而上,水陆并进,占安定、乐至等县。秦良玉自己统兵数千,由川北路鼓行而西,复新都县,长驱抵成都,内外夹攻,破奢崇明吕公车。解了成都之围,再还军救重庆。秦民屏率部生擒敌将樊虎,杀黑蓬头,夺二朗关,又夺佛图关。南坪关等处亦为秦翼明军所扼。秦拱明杀敌将沈霖于两河,烧其船千余只,夺船八百只。秦良玉兵抵重庆城下,敌将张彤迎战,马祥麟驱马挥刀,只两个回合,便将张彤斩于马下。当夜,马祥麟挥兵攻破通远门,樊龙遁走,被诸将杀死,重庆城宣告收复。其时,秦永成同胡平志又击敌将冉应龙于忠州,整个川东乃告平定。捷报传至朝廷,皇上乃晋封秦良玉为一品夫人,授都督佥事、充总兵官,擢升马祥麟为宣慰使,秦民屏进副总兵,翼民、拱民进参将。其余将领均各赏赉有差。
平定川东后,秦良玉继续领兵进剿。她派裨将秦衍祚从侯良柱败敌于九节滩,收复了遵义城。派马祥麟随巡抚朱燮元攻破江潦四十八寨,攻克永宁、蔺州二城,生擒敌官四十三名。又亲率翼明、拱明、先后攻破红崖坡、观音寺、青山敦诸寨,擒敌将李楫、杀阿么、二郎牌等。此时奢崇明等连结水西安邦彦同反,引苗众围贵阳。秦良玉又派秦民屏及其子佐明、祚明,随黔巡抚王三善救贵阳,大破邦彦于平越,直捣大方。在大方之战中,王三善不幸为降将陈其愚所害,秦民屏亦被杀死。秦佐明、秦祚民重伤脱逃。朝廷诏赠秦民屏都督同知,立祠赐祭。其子佐明、祚明授参将,翼明、拱明皆进官至副总兵。
明崇祯三年(1631年),永平四城失守,畿辅震动,诏天下勤王。其时中原荒旱,变乱四起,各镇首领自保不暇,逗留不前。秦良玉独慷慨誓众,裹粮率师,昼夜兼行抵都,驻兵宣武门外。其是崇祯帝得知她带兵抵京,乃传令亲自召见。秦良玉来到平台,崇祯帝对她