佐助的躯体进行灵界转生。另一边佐助认为大蛇丸该教他的全都学会了，大蛇丸的存在对其来说没有利用价值，故先发制人，冲进其房间进行刺杀。大蛇丸也不甘示弱，现出白鳞大蛇真身，并即席进行灵界转生。然而，他却讽刺地在自己进行转生的结界内，被佐助反吞噬及夺去一切力量，留下一副大蛇躯壳。结果因自身极其虚弱，不敌佐助的写轮眼而被佐助反侵，灵魂与力量被完全压制，虽生犹死。

    之后，佐助与自己的哥哥鼬战斗时，由于查克拉耗尽而释放出大蛇丸，他重见天日后本欲与鼬一较高下，未料被自己苦心寻找的十拳剑封印在鼬的幻术之中，保命用的小白蛇也被鼬的天照烧死。

    第四次忍界大战期间，佐助c重吾c水月将大蛇丸从御手洗红豆的咒印中复活，大蛇丸并自兜身上取回了自己的查克拉以及兜在这期间所掌握的情报，与佐助c水月和重吾一同去寻找“知道一切真相的人”。之后大蛇丸在宇智波一族的南贺神社利用之前留下卷轴的内容将被尸鬼封尽封印的自己双手及前四代火影的灵魂放出，并利用附身在佐助身上的监视用白绝施展秽土转生，召唤了前四代火影；自己则以白蛇形态逃离因施术而濒死的躯体，夺取了具有初代细胞的白绝身体，并且恢复了双臂。大蛇丸在兜的体内的这段时间想通了，连一直学习自己生存方式，处心积虑计划一切的兜都失败了，故选择帮助佐助，想要见证一个不同于自己的人生。

    佐助决定阻止斑的阴谋后，大蛇丸与鹰小队剩余成员一同赶往战场治疗五影。

    随后来到战场，与纲手在鸣人的回忆中看见自来也的坟墓，感到惭愧。最后与忍者联军们合力，成功从十尾人柱力宇智波带土体内抽离尾兽们。

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